无义突变占遗传性疾病的20%，在CFTR基因突变中，约10%为无义突变。在某些特定的人群中发生率更高，比如在德系犹太人后裔以及法国留尼汪岛的发生率分别为48%和24%。无义突变肺囊性纤维化（CF）患者几乎不产生CFTR蛋白，因此疾病程度更为严重。 近年来，旨在促进无义突变通读的药物治疗方法引起了相关人员的兴趣。无义突变在相应的信使RNA（mRNA）中引入了提前终止密码子（PTC）UGA,UAG或UAA，导致截短蛋白（大部分情况下没有功能）的产生，并可通过无义介导的mRNA衰变（NMD）引起mRNA的降解。“无义抑制”疗法的目标是降低核糖体的“校正”功能，促进在PTC处的低水平错读，以使翻译继续进行至转录本的正常末端，恢复全长蛋白的生产。非常重要的是，概念验证研究发现，全长功能蛋白恢复不到10%即足以检测到CFTR的功能并可带来出色的临床改善。 翻译抑制疗法的一大缺点是可引起通读的分子数量有限。氨基糖苷类抗生素，比如庆大霉素、阿米卡星或是遗传霉素，可通过促进PTC处同源氨基酸的插入而抑制终止密码子，从而翻译出一条全长的蛋白。然而，由于此类抗生素毒性较大且缺乏特异性，正常位置的终止密码子也会被诱导通读，所以它们的应用受到了极大的限制。其合成衍生物比如NB54和NB124虽然克服了这些缺点，但对CF相关的主要无义突变的疗效并不尽如人意。 近来，一种1,2,4恶二唑衍生物PTC124（ataluren）得以应用，表现出良好的耐受性，并在CF患者的鼻黏膜上皮中观察到了CFTR表达的恢复。然而，一项双盲、安慰剂对照的III期临床试验显示，与安慰剂相比，ataluren在无义突变CF患者中的疗效并没有明显优势。考虑到在PTC抑制方面，氨基糖苷类抗生素与ataluren之间可能存在竞争，所以又在没有接受长期吸入氨基糖苷类治疗的CF患者中进行了另外一项III期临床试验，来检测ataluren的疗效（NCT02139306），该试验正在进行中。 本期文章中，Mutyam等的研究显示，有8种已应用到临床上的新药可能具有通读的疗效。他们从1600种已获批的临床药剂中进行筛选，首先用两种互补检测方法对分子通读（基于荧光素酶报告检测）和CFTR功能挽救进行评估（在Ussing小室中进行CFTR依赖的[Cl-]电流检测）。从初筛的48种药物中最终选择了8种，因为它们总可在Fisher大鼠甲状腺CFTR-G542X细胞中诱发CFTR依赖的Cl-转运且在临床使用中可以接受。这8种药物分别是环己酰亚胺、秋水仙碱、七叶树皂苷、奥苯达唑、泼尼卡酯、双喹哌、阿霉素以及对氨基苯甲酸。然后作者通过在CFTR-G542X或-W1282XFisher大鼠甲状腺细胞中重复功能和通读检测来进一步验证CFTR的活性恢复。这些结果均在人类的原代呼吸道细胞（来自一位F508Del/G542X的供者）中得到了证实。 非常重要的是，依伐卡托可将CFTR介导的Cl-电流增加近两倍，比野生型蛋白活性高出了10%。对氨基苯甲酸、双喹哌和七叶树皂苷尤其可以带来这样的效果，其中，七叶树皂苷是效果最为明显的，可将来自于G542X/F508Del供者的原代呼吸道细胞的CFTR活性提高至相当于野生型CFTR的35-45%的水平，同时，可使来自于W1282X/F508del患者细胞的CFTR活性提高至相当于野生型CFTR20%的水平。有趣的是，七叶树皂苷可将CFTRmRNA表达提高两倍，表明它可能也会抑制NMD，增加mRNA的稳定性。因此，七叶树皂苷在PTC通读和NMD抑制方面具有双重活性。迄今为止，尚没有在任何无义CFTR突变的通读药物中发现这样的结果。现在必须做进一步的检测来强化七叶树皂苷的临床应用潜能，它需要有良好的安全性和药代动力学表现。必须在其他的CFTR无义突变中进行检测，因为三个不同的PTC之间以及临近的不同核苷酸都会对其基线和药物诱导的通读水平产生影响。不同的通读治疗效果也是可校正的转录本数量的反映，后者与NMD的效率以及伴随的剪切缺陷的发生率有关。mRNA水平的增加表明七叶树皂苷可能可对靶mRNA的数量产生正面影响。由于不同患者间的恢复效率不同，所以这一结果必须在相同基因型的不同患者的细胞中进行验证。此类试验必须在进行临床试验之前完成。以上结果确实为携带无义突变的CF患者的治疗带来了新的发现，也彰显出该研究策略的有效性。同时，也显示出可将一种恢复CFTR表达的药物（即此处的通读治疗）与一种CFTR增强剂（依伐卡托）联合使用的潜力。 最为重要的是，由于这样一种“拮抗无义”的策略可在PTC处对翻译终止抑制的共同机制产生影响，所以用药物在CF模型中实行“翻译抑制疗法”对其他疾病来说也将具有借鉴意义。 更多>

一、首先5岁以下儿童是重点关注人群，尤其是2岁以下的婴幼儿。二、其次根据北京协和医院撰写的《成人流行性感冒诊疗规范急诊专家共识》（2022版），成人中重症高危人群可以简单记为“PICO-65”，即：1、Pregnancy：妊娠或产后4周女性；2、Immunedeficiency：免疫功能低下人群，肿瘤及免疫功能抑制或缺陷；3、Comorbidities：伴有以下基础疾病患者，如慢性呼吸系统疾病（如哮喘、气管肺发育不良、囊性纤维化、慢性支气管炎和肺气肿）、心血管系统疾病（高血压除外）、肾病、肝病、血液系统疾病、影响呼吸道分泌物清除能力的神经系统和神经肌肉疾病（如认知功能障碍、脊髓损伤、癫痫发作 更多>

变应性支气管肺曲霉病（ABPA）是由烟曲霉引起的一种变应性肺部疾病，表现为慢性支气管哮喘（以下简称哮喘）和反复出现的肺部阴影，可伴有支气管扩张。除了激素治疗和抗真菌治疗外，有如下治疗手段。一、IgE抗体曲霉菌作为过敏原可活化机体的B细胞分化为浆细胞，合成并分泌IgE。IgE通过速发相和迟发相反应，一方面使效应细胞释放促炎介质，导致气道平滑肌收缩及黏液分泌等；另一方面促进炎性细胞的附着和浸润，级联扩大IgE生成，导致慢性炎症、气道收缩、组织损伤以及气道重塑。ABPA的诊断标准中，血清IgE升高始终是一项重要的诊断依据]。奥马珠单抗（omalizumab）是重组人源化抗IgE抗体，由人IgG组成 更多>

变应性支气管肺曲霉病(allergicbronchopuinonaryaspergillosis.ABPA)是烟曲霉致敏引起的一种变应性肺部疾病,表现为慢性哮喘和反复出现的肺部阴影,可伴有支气管扩张。 ABPA是一种严重的炎症性肺病,其病因包括真菌孢子刺激呼吸道上皮细胞引发强烈的Th2型炎症,因此针对Th2型细胞因子IgE和IL-5的靶向治疗可能对ABPA有效。 一、抗IgE 奥马珠单抗(omalizumab)是一种针对lgE的人源化单克隆抗体,全球哮喘防治倡议推荐奥马珠单抗用于4级治疗无法控制的中至重度过敏性哮喘,可降低哮嘴急性加重的频率、减少糖皮质激素的使用,ABPA患者的 更多>

肾结石的形成是由于尿液中的某些物质（如钙、草酸、尿酸等）过多，导致结晶沉积在肾脏和尿路内形成结石。目前的研究表明，肾结石病的发生与一些基因突变和遗传因素有关。一些遗传疾病如囊性纤维化、高尿酸血症、甲状旁腺功能亢进症等，均可导致尿液中某些物质过多而引起结石形成。此外，一些研究还发现，部分肾结石患者存在特定的遗传基因突变，如SLC26A6等基因的突变，也可能与肾结石病的发生有关。虽然有一些肾结石病的遗传因素，但大多数肾结石病的发生仍与环境因素有关，如不良的生活习惯、不合理的饮食、缺乏运动、药物不当等。因此，即使有遗传因素存在，也应该注重改善生活方式，避免肾结石的发生。 肾结石的饮食疗法和 更多>

很多患者不甚明白自己为什么需要做肺移植，只是感觉自己喘不过气了，需要靠氧气装置维持，医生也说我该换个肺了，否则命不久矣.....但专业医生说专业的话，今天我们就来说说为什么需要肺移植。一、哪些疾病需要肺移植？ 20余年来，已报道的肺移植适应证多达20余种，其中，慢性阻塞性肺病/肺气肿、特发性肺纤维化、囊性纤维化和α-1抗胰蛋白酶缺乏症肺气肿所占比例总计超过90%。 从专业角度上说，以下这些病都有可能需要肺移植：1）特发性肺纤维化；2）慢性阻塞性肺病/肺气肿；3）尘肺；4）特发性肺动脉高压；5）支气管扩张；6）囊性纤维化；7）闭塞性细支气管炎；8）先天性支气管肺发育不全；9 更多>

、慢性阻塞性肺疾病、囊性纤维化、间质性肺疾病等疾病关系的研究,建立了标本采集技术等方法学,初步了解了健康人以及部分慢性气道疾病患者呼吸道微生物组学的主要特征和差异。一、健康人呼吸道微生物组学目前越来越多的证据表明下呼吸道是有菌的,有大约70%以上的细菌不能用传统的培养力法培养,其他20%~30%的细菌培养难度也很大,基于识别细菌特有的核糖体RNA技术为进一步研究微生物组学提供了可能。近年来通过高通量测序研究发现不同健康个体的呼吸道微生物群有所不同,但总的来说，在门水平最常见的是变形菌门(Proteobacteria)、厚壁菌门(Firmicute),和拟杆菌(Bacteroidetes);在属水平,假单跑菌 更多>

变应性支气管肺曲霉病（ABPA）是由烟曲霉引起的一种变应性肺部疾病，表现为慢性支气管哮喘（以下简称哮喘）和反复出现的肺部阴影，可伴有支气管扩张。目前全球ABPA的患病率为1.4~4.8/百万人口，而在哮喘和囊性纤维化的患者较为常见，其发病率分别为1%~2%和8%~10%。从2013年国际人类和动物真菌协会制定ABPA的诊断、分期标准到2017年中华医学会呼吸病学分会制定的ABPA诊治专家共识，临床医师对该病的重视程度不断上升，相关研究也逐年增多，虽然对ABPA的诊断、分期及影像学的认识已经明确，但治疗ABPA仍存在一定的困难，且缺乏规范可循，现就该病不同药物治疗方案的利弊及最新进展分类阐述 更多>

,糖皮质激素(以下简称激素)是治疗ABPA的基础药物;抗真菌药物通常与激素联合使用治疗活动期或激素依赖期ABPA,或单独应用在缓解期ABPA；而1gE单抗,抗1L-5单抗可能对于激素依赖及反复复发ABPA患者具有一定疗效。 下面了解一下ABPA的发病机制。 目前认为ABPA发生是由于遗传易感的哮喘或囊性纤维化个体产生了高频率或强度的曲霉特异性CD4⁺Th2细胞反应。ABPA发病始于易感个体吸入曲霉菌孢子直径3-5μm的曲霉菌孢子被吸入进支气管深部,在此生长为菌丝。烟曲霉可以产生多种蛋白,包括过氧化氢酶、磷脂酶、蛋白酶、溶血素等多种物质,多种曲霉蛋白可以破坏上皮完整性并引起单核炎性反应 更多>

儿童常见的咀嚼和吞咽问题；4、心理行为问题，如进食行为不良、神经性厌食。5、食欲下降，如疾病和抗癫痫药或治疗注意力缺陷的药物影响；6、膳食限制7、基础疾病，如先天性心脏病、甲状腺疾病、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、炎症性肠病、囊性纤维化、胰腺炎、糖尿病等。因此，在现实的生活中，我们家长需要做的首先是区分这两种类型的低体重，若是第一种情况，建议做好生长曲线图，要是孩子在成长的过程中，他的生长曲线都在同一生长模式下前行，那么我们只要关注，而不需要有特别的行动。而假如是第二种情况，要记录下孩子的膳食日记，同时给医生提供详尽的病史，有没有上面所列的一些问题，跟医生一起共同寻找问题，在解决基础问题的前提下增加 更多>